诺奖肿瘤疗法为啥失灵？中国科学家找到原因

加新网CACnews.ca| 2018-10-10 16:01 |来自: 科技日报

恶性肿瘤PD-1/PD-L1抗体免疫治疗方法刚刚斩获今年的诺贝尔奖，不过抗体免疫治疗在部分肿瘤患者治疗中却无效，现在其中一个原因被找到。9日，记者从陆军军医大学新桥医院全军肿瘤研究所获悉，该所主任朱波教授团队通过一系列临床研究，在肿瘤患者血液中发现了一类“跑偏了”的红系前体细胞（EPC细胞）。

朱波教授介绍，近年来，以PD-1/PD-L1抗体为代表的肿瘤免疫治疗取得了重大突破，并且已经成为临床肿瘤治疗的重要手段之一。但在实际的临床实践中，PD-1/PD-L1抗体治疗肿瘤的有效率仅在20%至30%左右。究其原因，一方面，肿瘤细胞可以不断演变逃避免疫识别；另一方面，肿瘤患者体内可以产生多种具有免疫抑制作用的细胞。

除此之外，在肿瘤患者体内是否存在其他免疫抑制细胞呢？对此，朱波教授课题组与陆军军医大学免疫研究所叶丽林教授、美国杜克大学李启靖教授以及中国医学科学院基础医学研究所余佳教授团队等合作，在《自然医学》上在线发表了论文《晚期肿瘤诱导贫血及具有免疫抑制作用的髓外红系前体细胞产生》。

该研究在荷瘤小鼠脾脏、肝脏和外周血以及肿瘤患者的外周血中发现了一种新的EPCs来源的免疫抑制细胞（CD45+CD71+TER119+， CD45+EPCs），而这群CD45+EPCs通过产生活性氧（ROS）抑制CD8+T细胞介导的免疫应答，导致肿瘤患者抗病毒/细菌以及抗肿瘤免疫应答功能的下降。

正常EPC细胞本该分化成正常红细胞，但朱波教授团队发现的这类细胞，不但不能分化正常，造成肿瘤患者贫血，还产生了免疫抑制作用，造成了患者自身免疫细胞功能不能正常发挥。这项研究首次发现CD45+EPCs通过分泌ROS抑制CD8+T细胞免疫应答导致肿瘤免疫耐受形成及系统性免疫功能下降。本研究为进一步认识肿瘤免疫抑制机制、提高肿瘤患者免疫治疗疗效提供了新思路。

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