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全球领头羊宣布撤退,DNA新冠疫苗的“九死一生”

加新网CACnews.ca| 2022-10-31 08:46 |来自: 钛媒体 分享新闻:




图片来源 @视觉中国

从核酸疫苗的研究历程来看,DNA 疫苗才是最早受到医学界关注的。

有关 DNA 疫苗研究的论文发表、专利申请数量,在 20 世纪 90 年代末至 21 世纪初达到高峰。

而 RNA 疫苗的研发热情,因为稳定技术和递送系统的制约,直到 2014 年左右才开始升温。

但率先问世的却是 RNA 疫苗。

2020 年,BioNTech 和 Moderna 的两款 mRNA新冠疫苗,经过快速高效的验证后惊艳登场,让核酸疫苗名声大噪。

新冠疫苗军备竞赛中,DNA 疫苗同样深度参与。只是,与过去几十年一样,DNA 疫苗依然没能打破瓶颈。

时至今日,仅有印度药厂 Zydus Cadila 的 DNA 疫苗获批上市,欧美等研发主力军并未有太大的突破。

10 月 27 日,全球领头羊 Inovio 宣布,不再继续开发新冠 DNA 疫苗 INO-4800。

而在此前,公司对其充满期待。

被寄予厚望的路线

同为核酸疫苗,DNA 疫苗与 mRNA 疫苗的原理接近。

mRNA 疫苗的核心工作原理是传递信息:在细胞里,它将基因里的遗传信息传递给蛋白质合成工厂,指导蛋白质的合成。

而 DNA 疫苗在进入人体以后,则是先利用人体的自身系统翻译出对应的 mRNA,然后再转录出蛋白质,以达到激活免疫系统的作用。

虽然要想达到相同的效果,DNA 疫苗比 mRNA 疫苗多一步,但终究是殊途同归。

相比于 RNA 疫苗,DNA 疫苗具有众多潜在优点,比如稳定性优势。

我们知道,mRNA 疫苗最大的困扰是不稳定,因此其需要在极低温的条件中运输、存储,这对偏远地区的接种提出了很大的挑战。

而 DNA 疫苗的载体 " 质粒 " 是环状 RNA,结构稳定,因此可以在室温下保存。

Zydus Cadila 研发的全球首款人用 DNA 新冠疫苗 ZyCov-D,可在 2-8 ℃下正常储存,并能在不高于 25℃的环境中,储存 2 个月的时间。

领头羊 Inovio 公司设计的 INO-4800 稳定性更高。根据公司口径,INO-4800 可在 2-8 ℃的环境中,保存 5年之久。

室温条件下,保存期限依然能达到 1 年以上。即便是在 37 ℃的高温环境中,也保持稳定一个月以上。很显然,这是 mRNA疫苗望城莫及的。

与传统疫苗相比,DNA 疫苗制备流程简易、成本低;相比于 mRNA 疫苗,DNA 疫苗最大的优点是,疫苗稳定可长期室温保存,DNA疫苗的潜力不容小觑。

也正因此,在新冠疫苗的竞赛中,DNA 疫苗也是参与角逐的重要一方。目前,全球超过 10 款 DNA 新冠疫苗处于临床阶段。

国内,艾棣维欣引进了 Inovio 公司的 INO-4800,康泰生物也是宣布要研发 DNA 新冠疫苗。

02 保护效果的挑战

一款新冠疫苗是否具有商业价值,稳定性是重要因素,但最为重要的,是拥有更好的保护效果。从技术角度来说,这对于 DNA疫苗是一大挑战。

DNA 疫苗的主要挑战之一是递送:mRNA 疫苗只需要穿过一个膜即可到达其作用位点(细胞质),而 DNA疫苗需要穿过细胞质和核膜。

由于这种差异,有效传递 mRNA 的脂质纳米颗粒对 DNA 不起作用。从过去的研究来看,DNA疫苗主要采用物理递送方法,例如电穿孔等。

所谓电穿孔技术,原理是在注射部位施加电流,通过高强度的电场作用,瞬时提高细胞膜的通透性,改善人体对抗原的吸收,从而产生更有效的免疫应答。INO-4800采用的就是电穿孔皮内给药的方式。

不过,目前来看,物理递送方式提高的保护效果依然有限。而对 DNA 疫苗保护效果带来困扰的,不仅仅是递送问题,还包括其它挑战。

I 入,DNA 疫苗在体内持续表达病原体抗原蛋白,可能会使机体免疫平衡紊乱,引发免疫耐受,降低免疫效果。

所以,如何提高 DNA 疫苗的免疫效果,仍是目前的研发难点所在。

实际上,印度 Zydus Cadila 的 ZyCov-D虽然获批上市,但是免疫效果并不突出。根据公司发表的三期临床研究结果,该疫苗在 2.77 万名受试者中得出的保护效果数据为66.6%。

从疫苗研发角度来说,ZyCov-D 是一款成功的产品。毕竟,这一数字已经超过世界卫生组织规定的 50% 及格线。

但从商业竞争角度来说,ZyCov-D 战斗力偏弱。在神仙打架的新冠疫苗竞赛中,mRNA 疫苗保护率动辄超过90%,部分灭活疫苗也展现了超过 ZyCov-D 的实力。

重组蛋白疫苗则是艰巨稳定性和保护效果优势,让 ZyCov-D 难有太大的用武之地。这也意味着,ZyCov-D 很难走出印度。

03 领头羊宣布撤退

ZyCov-D 获批上市之后,DNA 新冠疫苗进入利好 " 空窗期 ",再未有一款疫苗获得令人振奋的临床数据结果。

看起来,距离下一款 DNA 新冠疫苗获批上市,或许还要等待较长的时间。

领头羊 Inovio 已经宣布退出。10 月 27 日, Inovio 表示,不再继续开发新冠 DNA 疫苗INO-4800。在此前,公司对其充满期待。

为什么不再研发 INO-4800?Inovio没有给出准确答案,只是表示,这是基于对产品管线、市场环境和全球范围新冠疫苗需求变化的整体考虑而做出的决定。

不过," 锅 " 不能完全由新冠疫苗需求减少来背。虽然全球新冠疫苗接种率较高,但依然存在巨大的潜在市场空间。

变种毒株不断,决定了新冠疫苗在未来有可能成为持续性需求;虽然总需求不如以前,但药企可能会通过 " 提价 "的方式换取合理利润。

就在 Inovio宣布退出新冠疫苗争夺战之前一周,辉瑞就在酝酿新冠疫苗提价计划。看起来,新冠疫苗的商业逻辑,正在向流感疫苗靠拢。

资本市场对于这一逻辑也是颇为认可。在辉瑞宣布提价后一周,美股新冠疫苗板块强势上涨。在这一背景下,Inovio的撤退,或许也有自身竞争力的因素有关。

Inovio 的决定,势必会对其它 DNA 新冠疫苗研发企业造成一定困扰。比如其中国合作伙伴艾棣维欣。

2021 年 1 月,艾棣维欣与 Inovio 达成合作,引进 INO-4800 的大中华区权益。目前,INO-4800是支撑艾棣维欣 IPO 的核心管线。

Inovio 表示,艾棣维欣依然会推进 INO-4800 的研发。那么,INO-4800 最终能够满足艾棣维欣的期待吗?

当然,不管在新冠疫苗的竞争中表现如何,DNA 疫苗依然充满未来。

在退出新冠疫苗的竞争之后,lnovio 也是表示,接下来将会集中精力在其它候选产品上,例如 INO-3107 和INO-5401。

属于 DNA 疫苗的黄金时代,或许越来越近了。


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